มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อขนาดยาระหว่างปริมาณการ ออกกำลังกาย ที่ทำจากการใช้พลังงานประมาณ700–2,000  กิโลแคลอรีต่อสัปดาห์ กับอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดในชายวัยกลางคนและผู้สูงอายุ ศักยภาพสูงสุดในการลดอัตราการเสียชีวิตนั้นพบได้ในบุคคลที่อยู่ประจำซึ่งมีความกระตือรือร้นในระดับปานกลาง การศึกษาพบว่าเนื่องจากโรคหัวใจเป็นสาเหตุการตายอันดับต้น ๆ ของผู้หญิง การออกกำลังกายเป็นประจำในสตรีสูงวัยทำให้สุขภาพหัวใจและหลอดเลือดแข็งแรงขึ้น ผลที่เป็นประโยชน์ส่วนใหญ่ของการออกกำลังกายต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดสามารถได้รับจากกิจกรรมที่มีความเข้มข้นปานกลาง (40–60% ของการดูดซึมออกซิเจนสูงสุด ขึ้นอยู่กับอายุ) ผู้ที่ปรับเปลี่ยนพฤติกรรมหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยให้ออกกำลังกายเป็นประจำจะมีอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้น ผู้ที่นั่งอยู่กับที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหัวใจและหลอดเลือด จากข้อมูลของAmerican Heart Associationการออกกำลังกายช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง